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什麼是單克隆抗體技術

發布時間:2022-09-23 10:00:03

㈠ 什麼叫單克隆抗體,有何意義

單克隆抗體(以下簡稱單抗)葯物是抗體類葯物中最重要的一類。按照人源化程度的不同,單抗葯物可以分為鼠源單抗、嵌合單抗、人源化單抗和全人源單抗:

1>鼠源單抗:為早期的單抗葯物,由於其為異源蛋白,因此在人體中具有免疫原性,易引發人體的抗鼠單抗免疫反應。綜合來看,因鼠源單抗副作用大、半衰期短且葯效較差,迄今為止,FDA 僅僅批准過 3 個鼠源單抗。

2>嵌合單抗:為了提高抗體的人源化程度,人們開發了嵌合抗體技術生產嵌合抗體。嵌合抗體是指用人抗體的恆定區取代小鼠的恆定區,保留鼠抗體的可變區序列,形成人鼠嵌合的抗體。嵌合抗體相比鼠單抗,免疫原性大幅下降,因此副作用降低,半衰期加長,但是由於嵌合抗體仍保留了 30%左右的鼠源序列,還是會引起一定程度的免疫反應。

3>人源化單抗:為了進一步降低抗體的鼠源性,人們又開發了重構抗體技術生產重構人源化抗體。重構抗體就是互補決定區(CDR)移植技術,即將鼠抗體的 CDR 移植到人抗體的骨架區,這樣制備得到的抗體人源化程度可達 90%以上,稱為人源化抗體。

4>全人源化單抗:全人源化單抗是 100%人源性抗體,它是用於人類疾病治療的理想抗體,目前它主要通過噬菌體展示技術和轉基因小鼠技術制備。第一個全人源單抗葯物就是大名鼎鼎的修美樂,它就是利用噬菌體展示技術研發成功的,適用於類風濕性關節炎等自身免疫疾病的治療,2002 年上市,目前已經連續 6 年蟬聯全球葯品銷售額榜首。

㈡ 什麼是單克隆抗體有何特點及應用價值

分類:分子生物學知識 字型大小: 大大 中中 小小 1975年Kohler和Milstein首先報道,用細胞雜交技術,使經綿羊紅細胞(SRBC)免疫的小鼠的脾細胞,與小鼠的骨髓瘤細胞融合,並由此創建了第一個B細胞雜交瘤細胞株,獲得了抗SRBC的單克隆抗體。他倆首先創立了將能分泌特異性抗體的B淋巴細胞同無限繁殖的骨髓瘤細胞融合技術,為單克隆抗體的制備奠定了基礎。這是免疫學,乃至醫學史上的一個里程碑。

所謂的單克隆抗體是指由單一克隆雜交瘤細胞產生的只識別某一特定抗原表位的同源抗體。

單克隆抗體是經過人工制備的一類特殊抗體,它具有一般抗體的性質;它是B細胞增殖分化為漿細胞所產生的一類球蛋白,存在於體液中,具有免疫功能 ,介導體液免疫;它能與相應抗原(如病原體)特異性結合,在其他免疫分子和細胞的參入下發揮免疫效應.

單克隆抗體的本質是球蛋白,具有球蛋白的理化性質,空間結構和生物學活性.球蛋白對熱和化學物質敏感,加熱和加入化學試劑易破壞其結構,具有一定的半衰期.它和球蛋白一樣具有可變區和恆定區,可變區結合抗原,形成抗原抗體復合物;恆定區有補體結合位點,介導補體發揮作用,形成攻膜復合物,殺傷變異的細胞.

單克隆抗體除了具有抗體的一般性質外,還具有其特殊性.它在結構和組成上高度均一,其類型抗原結合特異性和親和力完全相同,易於體外大量制備和純化,可以廣泛的應用於醫學和微生物學領域.單克隆抗體有小鼠免疫脾細胞(B細胞)和無限繁殖的骨髓瘤細胞融合在一起形成一個雜交瘤細胞.而這個雜交瘤細胞不僅具有無限繁殖的能力,還具有分泌抗體能力,因此在體外培養後,可無限的分泌抗體.

單克隆抗體的制備比較復雜,其中涉及多種生物學技術,在此簡述其過程.用特定的抗原免疫純系動物(如BALA--C小鼠),多次反復經背部皮下多點注射,每次注射應定量,也要注重接種的時間間隔,可適當的添加弗氏佐劑.經過一段時間的飼養後,選擇血清抗體高的接種動物在無菌的情況下處死,取出脾臟剪碎,分離,離心取其懸浮細胞置入培養皿中,備用.在另取純系小鼠的骨髓瘤細胞放進培養皿中,加入一些飼養細胞(如胸腺細胞,巨噬細胞)促使其生長,在該混合液中有多種細胞,為了提取目的細胞--雜交瘤細胞,必須進行HAT選擇,培養獲得純代雜交瘤細胞.在眾多的雜交瘤細胞中,有的不表達免疫球蛋白,有的表達其他類型的球蛋白,因此,要用特異性的檢測方法從眾多的細胞中篩選出陽性雜交瘤細胞.將目的細胞分離成單個細胞讓其克隆化形成細胞株,再轉移至其他培養基中擴大培養.為了大量的獲得抗體,還需要經過小鼠腹腔接種,然後從腹水中分離提純抗體.

單克隆抗體的分離,提純,檢驗.將體外擴大培養液或者小鼠腹腔接種的腹水裝入離心管中置於離心機上高速離心,取其上清液置於玻片上,加入相應的抗原,看是否有凝聚現象.

單克隆抗體問世後取得了輝煌的成就,如應用白喉外毒素單克隆抗體治療白喉棒狀桿菌;應用抗內毒素類脂A的單克隆抗體治療G~菌敗血症等.單克隆技術也因此獲得了1984年的諾貝爾醫學獎.它的主要作用是:用單克隆抗體代替多克隆抗體克服了交叉反應,提高了免疫學實驗的特異性和敏感性,從而促進了醫學檢驗學的發展;用單克隆作親和柱,可分離提純含量極底的可溶性的抗原,如激素,細胞因子和難以純化的腫瘤抗原等;為物質提純開辟了一條新途徑;制備的單克隆抗體識別細胞表面特異性受體,若將抗腫瘤葯物(如毒素或放射性物質)偶連到其上,構建生物導彈,有望攻克人類頑疾--腫瘤.

單克隆抗體有廣闊的發展前景,但有其局限性.單克隆抗體作為外源性的抗原,多次反復的注射後能促使機體發生免疫應答,產生相應的抗抗體,產生排斥現象,因此單克隆抗體應用於臨床有其風險性,在緊急預防的情況下,可以慎用.

總之,單克隆抗體為人類在檢驗疾病,治療疾病方面取得了重大突破,盡管它還有些弊端,相信在不久的將來人類會制備出更加優良的單克隆抗體,為攻克腫瘤作出更大的貢獻!

單克隆抗體的特點是:理化性狀高度均一、生物活性單一、與抗原結合的特異性強、便於人為處理和質量控制,並且來源容易。這些優點使它一問世就受到高度重視,並廣泛應用於生物學和醫學研究領域。

1 作為親合層析的配體

單克隆抗體能與其相應的抗原特異性結合,因而能夠從復雜系統中識別出單個成分。只要得到針對某一成分的單克隆抗體,利用它作為配體,固定在層析柱上,通過親合層析,即可從復雜的混和物中分離、純化這一特定成分。如用抗人絨毛膜促性腺激素(hCG)親合層析柱,就可從孕婦尿中提取到純的hCG。與其它提取方法(沉澱法、高效疏水色譜法等)相比,具有簡便、快速、經濟、產品活性高等優點。

2 作為生物治療的導向武器

脂質體是由既親水又親油的兩親磷脂組成的連續雙分子層微囊,內含水相空間,可包裹水溶性物質。包有細胞毒劑的脂質體膜上偶聯抗體,可定向攻擊靶細胞,稱為免疫脂質體。這種「導向治療」,在動物試驗與體外試驗中已獲得滿意效果。如熱敏免疫脂質體,由抗人乳癌細胞抗體經疏水長鏈脂肪酸修飾,抗體帶上長的疏水碳鏈,部分插入脂質體的脂雙層膜中,抗體Fab段仍暴露在膜表面,因而保持了抗體活性。熱敏免疫脂質體可特異識別靶細胞(人乳癌細胞),並通過相變溫度引起脂質體破裂,從而定向釋放葯物。另外,可將化療葯物、細菌毒素、植物毒素或放射性同位素等細胞毒劑與抗腫瘤抗原的單克隆抗體直接交聯,利用其導向作用,使細胞毒劑定位於腫瘤細胞把它直接殺傷。這不僅提高了抗體的療效,也可降低細胞毒劑對正常細胞的毒性反應。如應用抗T細胞單抗和柔紅黴素結合物,在體外對非T淋巴細胞就無殺傷作用。但是,要把這種方法應用於臨床,目前還存在不少技術難關,包括人體對鼠源單抗的排異問題等。

3 作為免疫抑制劑

抗人T淋巴細胞單抗(McAb)作為一種新型免疫抑制劑,已廣泛應用於臨床治療自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反應。其作用機理有賴於McAb的種類及其免疫學特性。注射抗小鼠Thy-1抗原的單抗,可以抑制小鼠同種皮膚移植的排斥反應。此外,對用於同種骨髓移植的供體骨髓,在體外經抗T細胞單抗加補體處理,能減輕移植物抗宿主病的發生。

4 作為研究工作中的探針

單克隆抗體只與抗原分子上某一個表位(即抗原決定簇)相結合,利用這一特性就可把它作為研究工作中的探針。此時,可以從分子、細胞和器官的不同水平上,研究抗原物質的結構與功能的關系,進而並可從理論上闡明其機理。如用熒光物質標記單抗作為探針,能方便地確定與其結合的相應生物大分子(蛋白質、核酸、酶等)在細胞中的位置和分布。

5 增強抗原的免疫原性

抗體對抗原免疫原性的增強作用由來已久,60年代就已發現幼豬對破傷風類毒素難以產生抗體,注射相應特異性抗體IgG,就能有效地提高對委內瑞拉馬腦炎病毒的免疫應答。1984年以來,Celis等發現,抗乙肝病毒(HBs)IgG可增強HBs抗原對特異性人T細胞克隆的刺激增殖,並可誘生干擾素。在小鼠中發現,當低劑量的HBs抗原不產生免疫反應時,加入抗HBs抗體組成的復合物,則可有效地誘生免疫反應。根據這一作用,現已研製出乙肝的抗原—抗體復合物型治療性疫苗。

6 作為醫學檢驗試劑

單克隆抗體作為醫學檢驗試劑,更能充分發揮其優勢。單克隆抗體的特異性強,大大提高了抗原—抗體反應的特異性,減少了和其它物質發生交叉反應的可能性,使試驗結果可信度更大。單抗的均一性和生物活性的單一性,使抗原—抗體區應結果便於控制,利於標准化和規范化。目前已有許多檢驗試劑盒用單抗製成,其主要用途如下:

(1)診斷各類病原體

這是單抗應用最多的領域,已有大量診斷試劑商品供選擇。如用於診斷乙肝病毒、丙肝病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒和各種微生物、寄生蟲感染的試劑等。單抗所具有的靈敏度高、特異性好的特點,使其在鑒別菌種的型及亞型、病毒變異株,以及寄生蟲不同生活周期的抗原性等方面更具獨特優勢。

(2)腫瘤特異性抗原和腫瘤相關抗原的檢測

用於腫瘤的診斷、分型及定位。盡管目前尚未制備出腫瘤特異性抗原的單抗,但對腫瘤相關抗原(如甲胎蛋白、腫瘤鹼性蛋白和癌胚抗原)的單抗早就用於臨床檢驗。

隨著淋巴細胞雜交瘤技術的應用,許多抗人腫瘤標記物的雜交瘤細胞株已經建立,這為腫瘤的早期診斷及其闡明腫瘤的發生、發展,了解腫瘤細胞的生物學活性及其定量研究奠定了基礎。用抗腫瘤單抗檢查病理標本,可協助確定轉移腫瘤的原發部位。以放射性核素標記單抗可用於體內診斷,再結合X-線斷層掃描技術,可對腫瘤的大小及其轉移灶作出定量診斷。

(3)檢測淋巴細胞表面標志

用於區分細胞亞群和細胞的分化階段。例如檢測CD系列標志,有利於了解細胞的分化和T細胞亞群的數量和質量變化,這對多種疾病診斷具有參考意義。細胞表面抗原的檢測,將對白血病患者的疾病分期、治療效果、預後判斷等方面有指導作用。組織相容性抗原檢測是移植免疫學的重要內容,應用單抗對其進行位點檢測可得到更可信的結果。

(4)機體微量成分的測定

應用單抗結合其它技術,可對機體的多種微量成分進行測定。如放射免疫分析,即是利用了同位素的靈敏性和抗原-抗體反應的特異性而建立起來的方法,它可以測至10-9~10-12g,使原來難以測定的激素能夠進行定量分析。除了激素,還可檢測諸多酶類、維生素、葯物和其它生化物質。這對受檢者健康狀態判斷、疾病檢出、指導診斷和臨床治療均具有實際意義。

綜上所述,單克隆抗體在理論和實踐上的應用成為解決生物學和醫學等許多重大問題的重要手段。但是,上述應用的單抗屬於鼠源性,用於人類疾病的預防和治療時會產生異種蛋白變態反應,大大限制了其臨床應用價值。而且,鼠源性抗體在人體內半衰期縮短,生物活性降低。因此,人們一直致力於人源性抗體的研究,如用人脾細胞與鼠骨髓瘤細胞雜交;用EB病毒轉化人的B淋巴細胞;用基因工程法制備嵌合抗體等。但都遇到相當的困難。以分子生物學技術提取、擴增編碼人抗體的DNA,構建質粒,建立組合抗體文庫,再利用供者文庫建立針對某一特定抗原的子文庫是近年來形成的最新方法。以該技術制備的抗體片段(Fab)是人源抗體,具有建庫簡單、抗體表達穩定等特點。迄今已有多種抗體產生。可以預見,該技術具有良好的發展和應用前景。

單克隆抗體綜述

一、抗體的定義和第一代單克隆抗體(經雜交瘤細胞生產)

抗體是在對抗原刺激的免疫應答中,B淋巴細胞產生的一類糖蛋白。它是能與相應抗原特異的結合、產生各種免疫效應(生理效應)的球蛋白。國際衛生組織將具有抗體活性及化學結構與抗體相似的一類蛋白統一命名為免疫球蛋白,它與抗體都是指同一類蛋白質。70000之間,稱為「重鏈」(H鏈)。輕、重鏈之間和兩重鏈之間由二硫橋連接,這樣的四鏈結構(L2H2)組成一個免疫球蛋白分子。550個氨基酸殘基,相對分子質量在55000;抗體的基本結構如圖所示,由四條肽鏈組成,其中兩條相對分子質量較低的肽鏈約含210個氨基酸殘基,相對分子質量約24000,稱為「輕鏈」(L鏈);另兩條相對分子量較高的肽鏈約含450,其相應的抗體分別命名為IgG、IgM、IgA、IgE和IgD。以重鏈抗原性差異來進行抗體的血清學分類:用分離純化的各種重鏈免疫動物獲得相應的抗血清,再通過免疫交叉反應等血清學檢測方法,分析其結構的異同,反復的驗證,最後發現人類有5類不同的重鏈,分別為)與多種細胞結合,(5)可能造成免疫損傷。IgG占成人血清中抗體總量的75%以上,是人類血清中主要的一類抗體,由B細胞產生,其功能結構也是研究最清楚的。它主要的生理功能有:(1)中和毒素和病毒,(2)凝集和沉澱抗原,(3)激活補體,(4)通過特異的膜受體(Fc單克隆抗體技術的應用是現代生物科學領域中的重要進展之一。單克隆抗(Monoclonalantibody,簡稱McAb)具有廣泛的應用價值,它為生物學和醫學等自然科學的研究開辟了新的途經。

二、 第二代單克隆抗體:經過基因重組的嵌合或人源化單克隆抗體

嵌合抗體:指用人的恆定區取代小鼠的恆定區,保留鼠單抗的可變區序列,形成一個人-鼠雜合的抗體。其研製程序快,可大幅度降低異源抗體的免疫原性,卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外,它還具有人抗體的效應功能,如補體固定、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC)等。嵌合抗體成功的例子有:

Rituxan:Idec Pharmaceutical/Genentech的小鼠抗CD20抗體,含人IgG1κ恆定區,用於治療B淋巴瘤。它的抗淋巴瘤作用主要可能來自於補體作用、ADCC和誘導腫瘤細胞凋亡。

Remicade:Centocor公司的抗TNF-α抗體,用於治療風濕性關節炎和節段性回腸炎。

Simulect: Novartis公司的抗CD25抗體,用於抗移植排斥。

Erbitux:美國Imclone公司的抗EGFR(Her-1)單克隆抗體,目前FDA已批准其用於治療結直腸癌。

人源化抗體:利用現有的無數已詳細分析過的小鼠抗體,取其與抗原直接接觸的那段抗體片段(互補決定區,CDR)與人的抗體框架嫁接,經親和力重塑,可維持其特異性和大部分的親和力,同時幾乎去除免疫原性和毒副作用。

成功的例子:

Herceptin:Genentech公司的抗HER2/neu抗體,用於治療乳腺癌。

Synsgis:Medimmune公司的抗F抗體,用於治療呼吸道病毒感染。

Zenapax:Protein Design Labs(PDL)/Roche的抗CD25抗體,用於抗移植排斥。

h-R3:古巴分子免疫學中心的抗EGFR(Her-1)單克隆抗體,用於治療頭頸癌。

三、 噬菌體展示抗體和全人抗體

(1)噬菌體顯示技術制備人源性抗體

基於噬菌體可把抗體片段表達在外膜的能力而建立一系列的抗體文庫,然後用目的抗原來篩選文庫中相應的抗體片段,再經體外加工可形成有功能的完全人抗體。用此方法可制備針對簡單或復雜抗原的單抗,並得到中等親和力的抗體,但該方法需用高通量篩選。現有一些已進入臨床II/III期研究,如Cambridge Antibody Technology(CAT)的D2E7和CAT-152,分別用於治療風濕性關節炎和青光眼。D2E7是抗TNF-α單抗,現正由Abbott Laboratories開發。從其2002年6月份提供的臨床III期數據看,有望於近期進入市場。

(2)轉基因動物制備人源性抗體

抗體衍生物:有的研究者正在開發更容易生產和使用的單抗衍生物,最成功者當屬賓夕法尼亞大學的Mark Greene。他在尋找抗體互補決定區CDR衍生的多肽小分子[16],並成立了CDR Therapeutics(現屬Xcyte Therapies)以加速其多肽生產的商業化。他的多肽有親本單抗的親和力和選擇性,但作為小分子,多肽應無免疫原性,且更容易制備。

㈢ 什麼是單克隆抗體

抗體是由B淋巴細胞分化形成的漿細胞合成、分泌的。每一個B淋巴細胞在成熟的過程中通過隨機重排只產生識別一個抗原的抗原受體基因。動物脾臟有上百萬種不同的B淋巴細胞系,重排後具有不同基因不同的B淋巴細胞合成不同的抗體。當機體受抗原刺激時,抗原分子上的許多決定簇分別激活各個具有不同基因的B細胞。被激活的B細胞分裂增殖形成效應B細胞(漿細胞)和記憶B細胞,大量的漿細胞克隆合成和分泌大量的抗體分子分布到血液、體液中。如果能選出一個製造一種專一抗體的漿細胞進行培養,就可得到由單細胞經分裂增殖而形成細胞群,即單克隆。單克隆細胞將合成針對一種抗原決定簇的抗體,稱為單克隆抗體。

㈣ 單克隆抗體技術原理是什麼

單克隆抗體技術原理如下:
由單一B細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體,稱為單克隆抗體。通常採用雜交瘤技術來制備,雜交瘤(hybridoma)抗體技術是在細胞融合技術的基礎上,將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。用具備這種特性的單個雜交瘤細胞培養成細胞群,可制備針對一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。
單克隆抗體技術可用於探討①蛋白質的精細結構;②淋巴細胞亞群的表面新抗原;③組織相容性抗原;④激素和葯物的放射免疫(或酶免疫)分析;⑤腫瘤的定位和分類;⑥純化微生物和寄生蟲抗原;⑦免疫治療和與葯物結合的免疫-化學療法 (「導彈」療法,利用單克隆抗體與靶細胞特異性結合,將葯物帶至病灶部位。因此,單克隆抗體可直接用於人類疾病的診斷、預防、治療以及免疫機制的研究,為人類惡性腫瘤的免疫診斷與免疫治療開辟了廣闊前景。

㈤ 單克隆抗體是什麼

單克隆抗體是由單一B細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。通常採用雜交瘤技術來制備,雜交瘤(hybridoma)抗體技術是在細胞融合技術的基礎上,將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。
用具備這種特性的單個雜交瘤細胞培養成細胞群,可制備針對一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。
單克隆抗體是人工制備的雜交瘤細胞生產的,雜交瘤細胞是由一個經抗原激活後的B細胞與一個骨髓瘤細胞融合形成。單克隆抗體優點:純度高,靈敏度高,特異性強,交叉反應少,制備的成本低。缺點:對技術有一定的要求,而且通過抗原的化學處理很容易丟失表位
既具有瘤細胞易於在體外無限增殖的特性,又具有抗體形成細胞的合成和分泌特異性抗體的特點。將這種雜交瘤作單個細胞培養,可形成單細胞系,即單克隆。利用培養或小鼠腹腔接種的方法,便能得到大量的、高濃度的、非常均一的抗體,其結構、氨基酸順序、特異性等都是一致的,而且在培養過程中,只要沒有變異,不同時間所分泌的抗體都能保持同樣的結構與機能。這種單克隆抗體是用其他方法所不能得到的。
這項新技術從根本上解決了在抗體制備中長期存在的特異性和可重復性問題,可用於探討
①蛋白質的精細結構;
②淋巴細胞亞群的表面新抗原;
③組織相容性抗原;
④激素和葯物的放射免疫(或酶免疫)分析;
⑤腫瘤的定位和分類;
⑥純化微生物和寄生蟲抗原;
⑦免疫治療和與葯物結合的免疫-化學療法 (「導彈」療法,利用單克隆抗體與靶細胞特異性結合,將葯物帶至病灶部位。因此,單克隆抗體可直接用於人類疾病的診斷、預防、治療以及免疫機制的研究,為人類惡性腫瘤的免疫診斷與免疫治療開辟了廣闊前景。

㈥ 何謂單克隆抗體其發展現狀如何

單克隆抗體(Inonoclonal antihy , McA )是指一個B 淋巴細胞經無性繁殖成為一個細胞系,即一個克隆所分泌的針對單一抗原決定簇而組成均一的抗體。單克隆技術是近20 年來發展起來的生物高科學技術,早在1975 年劫Her 和呱玩ein 便建立了B 淋巴細胞雜交瘤技術,並由此而榮獲1984 年諾貝爾醫學獎。抗體技術的發展歷經3 個階段;1975 年B 淋巴細胞雜交瘤技術的建立,使第一代抗體(血清多克隆抗體)發展到了第二代抗體(單克隆抗體)。單克隆抗體的出現對促進生物學和免疫學的發展起著極為重要的作用;進人so 年代,基因工程技術有了迅速發展,並應用到抗體技術領域,尤其是卯年代抗體庫技術的建立和完善,使抗體技術發展到第三代抗體(基因工程抗體)。B 淋巴細胞雜交瘤技術是將能長期在體外增殖的骨髓瘤細胞與能產生抗體的B 淋巴細胞融合成為雜交瘤細胞(hybridOInacell ) ,使其保留兩親代細胞的特性,即骨髓瘤細胞在體外長期增殖的特性和B 淋巴細胞產生抗體的特性。這種雜交瘤細胞可在體外長期培養過程中,不斷地分泌出大量的特異性抗體。由於骨髓瘤細胞和B 淋巴細胞多來源於同品系的BIc 小鼠,故又稱鼠源性B 淋巴細胞瘤雜交技術。目前,用於免疫學檢測的單克隆試劑種類很多,其中小鼠抗人CD 系列單克隆抗體試劑便有近百種,此外,還有小鼠抗人班產系列單克隆抗體試劑、小鼠抗人殆系列單克隆抗體試劑、小鼠抗人細胞因子單克隆抗體試劑、小鼠抗人生長因子系列單克隆抗體試劑、小鼠抗人腫瘤相關抗原單克隆抗體試劑、小鼠抗酶單克隆抗體試劑及小鼠抗人中間絲單克隆抗體試劑等300 余種。目前,絕大多數單克隆抗體來源於小鼠。鼠單克隆抗體為異種蛋白,用於人體後常可因產生人抗鼠抗體而降低單克隆抗體的治療效果,甚至因形成免疫復合物而發生變態反應和嚴重的血清病,從而限制了在人體的治療應用。為克服鼠單克隆抗體的諸多弊病,近年來,通過人一鼠雜交瘤技術、人一人雜交瘤技術和EBV 轉化/E BV 轉化雜交瘤等技術,已研製出人源性單克隆抗體。目前,由於用上述方法獲得的雜交瘤細胞生長緩慢,抗體分泌水平較低,性能不穩定,且陽性克隆在傳代過程中極易丟失等原因,人源性單克隆抗體的制備遇有許多困難,致使許多單克隆抗體治療研究尚處實驗階段。近10 年來,基因工程抗體的研究有了較快發展。基因工程抗體是指利用重組DNA 和蛋白質工程技術,對抗體基因進行加工改造或重新裝配,經轉染適當的受體細胞後所表達的抗體分子。常用於轉染的受體細胞有真核細胞系統的小鼠骨髓瘤細胞和原核細胞系統的大腸桿菌等。基因工程抗體的種類有嵌合抗體(chimerioantiy )、改型抗體(hay , RAb )、原核克隆抗體(oliclonal antihes )、噬菌體抗體(phanti des )等。近年來,有關改型抗體的研究有了很大進展。改型抗體是在嵌合抗體的基礎上構建而成的。改型抗體是利用基因工程技術,將人抗體可變(v )區中互補決定簇(complemento ' ty 一dste ng region , CDR )序列改換成鼠源單抗CDR 序列,從而重構建成既具有鼠源性單抗特異性,又能保持抗體親合力的人源化抗體。改型抗體又稱重構型抗體(hay ) ,因其主要涉及cDR 的「移植」,故又稱為cDR 移植抗體(cDR ing antihy )。這種重構的改型抗體能最大限度地克服鼠源單克隆抗體在人體內的免疫原性,並且對靶抗原又有較高的特異性和親合力,因此具有較大的實用價值。改型抗體的構建方法有多種,目前較常採用PCR 技術進行構建等用PCR 誘變重疊法,使鼠CDR 序列取代人V 區相應序列,經數輪PCR 擴增便可獲得高產量的正確裝配序列。PCR 技術可大大簡化改型抗體的構建。目前已構建30 余種針對不同抗原的改型抗體,有些已應用於臨床診斷和治療,並取得令人滿意的效果,如用於消除腫瘤、延長器官移植生存期,改善全身性脈管炎、類風濕性關節炎、感染性疾病及免疫紊亂性疾病的臨床症狀等。

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